Lostad T25/Lostad T50/Lostad T100 Dược động học

Hấp thu
Sau khi uống, losartan được hấp thu tốt và trải qua quá trình chuyển hóa lần đầu, tạo thành chất chuyển hóa acid carboxylic có hoạt tính và các chất chuyển hóa không có hoạt tính khác. Sinh khả dụng toàn thân của viên nén losartan khoảng 33%. Nồng độ đỉnh trung bình của losartan đạt được sau 1 giờ và của chất chuyển hóa có hoạt tính sau 3-4 giờ. Không có ảnh hưởng rõ rệt trên lâm sàng tới nồng độ losartan trong huyết tương, khi dùng thuốc cùng bữa ăn bình thường.
Phân bố
Cả losartan và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó đều liên kết với protein huyết tương ≥ 99%, chủ yếu là albumin. Thể tích phân bố của losartan là 34 lít. Nghiên cứu trên chuột cống cho thấy losartan qua hàng rào máu não rất kém, có thể là không qua được.
Chuyển hóa
Khoảng 14% liều tiêm tĩnh mạch hoặc liều uống của losartan được chuyển hóa thành chất có hoạt tính. Sau khi uống và tiêm tĩnh mạch losartan potassium được đánh dấu ¹⁴C, chất đánh dấu tuần hoàn trong huyết tương chủ yếu là của losartan và các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó. Sự chuyển hóa tối thiểu của losartan thành chất chuyển hóa có hoạt tính gặp ở khoảng 1% số người nghiên cứu.
Ngoài chất chuyển hóa có hoạt tính, còn có các chất chuyển hóa không có hoạt tính được tạo thành, bao gồm hai chất chính được tạo nên do hydroxyl hóa chuỗi nhánh butyl và một chất chuyển hóa phụ là N-2 tetrazole glucuronide.
Thải trừ
Độ thanh thải huyết tương của losartan là 600 mL/phút, của chất chuyển hóa có hoạt tính là 50 mL/phút. Độ thanh thải qua thận của losartan là khoảng 74 mL/phút và của chất chuyển hóa có hoạt tính là 26 mL/phút. Khi dùnglosartan theo đường uống, khoảng 4% liều dùng sẽ đào thải nguyên vẹn qua nước tiểu và khoảng 6% liều dùng sẽ đào thải qua nước tiểu dưới dạng chất chuyển hóa có hoạt tính. Dược động học của losartan và chất chuyển hóa có hoạt tính tuyến tính với liều uống losartan potassium lên đến 200 mg.
Sau khi uống, nồng độ của losartan và chất chuyển hóa có hoạt tính trong huyết tương giảm theo cấp số nhân với thời gian bán thải cuối cùng của losartan khoảng 2 giờ và của chất chuyển hóa khoảng 6-9 giờ. Khi dùng liều 100 mg x 1 lần/ngày, cả losartan và chất chuyển hóa có hoạt tính đều không tích lũy đáng kể trong huyết tương.
Losartan và chất chuyển hóa của nó thải trừ qua mật và nước tiểu. Sau khi uống/tiêm tĩnh mạch một liều losartan đánh dấu ¹⁴C, khoảng 35%/43% chất đánh dấu tìm thấy trong nước tiểu, 58%/50% tìm thấy trong phân.
Đặc tính trên các bệnh nhân
Ở bệnh nhân cao tuổi bị tăng huyết áp, nồng độ losartan trong huyết tương và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó không khác biệt đáng kể so với bệnh nhân trẻ tuổi bị tăng huyết áp.
Ở phụ nữ bị tăng huyết áp, nồng độ losartan trong huyết tương cao gấp đôi so với nam giới bị tăng huyết áp, trong khi nồng độ chất chuyển hóa có hoạt tính của nó trong huyết tương ở phụ nữ và nam giới không khác nhau.
Ở bệnh nhân xơ gan do rượu từ nhẹ đến trung bình, nồng độ losartan và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó trong huyết tương sau khi uống cao hơn lần lượt là 5 và 1,7 lần so với nam thanh niên tình nguyện trẻ tuổi.
Nồng độ losartan trong huyết tương không thay đổi ở bệnh nhân có độ thanh thải creatinin > 10 mL/phút. So với những bệnh nhân có chức năng thận bình thường, diện tích dưới đường cong AUC của losartan cao gấp 2 lần ở bệnh nhân thẩm phân máu.
Nồng độ chất chuyển hóa có hoạt tính của losartan trong huyết tương không thay đổi ở bệnh nhân suy thận hoặc bệnh nhân thẩm phân máu.
Losartan và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó đều không thể loại trừ bằng thẩm phân máu.
Dược động học ở bệnh nhi
Dược động học của losartan sau khi uống đã được nghiên cứu ở 50 bệnh nhi từ > 1 tháng tuổi đến < 16 tuổi bị tăng huyết áp dùng liều losartan khoảng 0,54-0,77 mg/kg (liều trung bình) x 1 lần/ngày.
Kết quả cho thấy losartan chuyển hóa thành chất chuyển hóa có hoạt tính ở tất cả các nhóm tuổi. Kết quả cũng cho thấy các thông số dược động học của losartan tương tự nhau sau khi uống ở trẻ sơ sinh so với trẻ mới biết đi, trẻ mầm non, trẻ em tuổi đi học và thanh thiếu niên. Các thông số dược động học của chất chuyển hóa khác nhau rõ rệt giữa các nhóm tuổi. Thông số so sánh dược động học của chất chuyển hóa ở trẻ em mầm non và thanh thiếu niên khác nhau có ý nghĩa thống kê. Nồng độ thuốc ở trẻ sơ sinh và trẻ mới biết đi tương đối cao.